分享要點
- 抗生素耐藥性是全球健康麵臨的最大威脅之一。
- 的主要的助長抗生素耐藥性的罪魁禍首是濫用和過度使用現有抗生素藥物。
- 感染預防和控製不力是抗生素耐藥性的另一個關鍵驅動因素。
- 在許多低收入國家，抗生素不受監管，無需處方即可在櫃台購買。
- 最後一類原始抗生素是在20世紀80年代發現的，但從那以後，製藥公司再沒有推出新的或先進的抗菌素。
- 高昂的成本、漫長的監管程序和微薄的收入是製藥公司退出這一特定領域的藥物開發的一些原因。
根據世界衛生組織(世衛組織)，抗生素耐藥性是全球健康的最大威脅之一(世衛組織2020年)。抗生素耐藥性在全球範圍內正上升到危險的高水平，並威脅到臨床醫生治療常見傳染病的能力。隨著這種耐藥性的繼續增長，治療肺炎、結核病、食源性疾病等感染的能力變得越來越困難。抗生素是治療從器官移植到食物中毒等許多常見疾病的基本藥物。耐藥細菌每年導致近70萬人死亡。如果抗生素耐藥性問題繼續得不到遏製，到2050年，全球因抗生素耐藥性而死亡的人數可能增加到每年1000萬人(Jinks 2017)。
為什麼會發生抗生素耐藥性?
助長抗生素耐藥性的最大罪魁禍首是濫用和過度使用現有抗生素藥物。根據英國公共衛生部的數據，近五分之一的抗生素處方是不必要的(Jinks 2017)。此外，抗生素的處方經常不正確，這助長了耐藥細菌。根據研究，在近30 - 50%的病例中，抗生素藥物的選擇和/或抗生素治療的持續時間是不正確的(CDC 2013;Luyt et al. 2014)。特別是在重症監護室，30% - 60%的抗生素處方被認為是不必要的、不適當的或不理想的(Luyt et al. 2014)。抗生素的使用在農業中也很普遍。在美國出售的80%的抗生素用於動物預防感染。這些抗生素一旦被牲畜食用，就會被人類攝入。這種通過食物供應從農場動物向人類的轉移也是產生耐藥細菌的原因之一(Bartlett et al. 2013)。
流行病學研究證明了抗生素消費和抗生素耐藥性之間的關係。然而，盡管一再發出警告，抗生素仍在全球範圍內被過度使用和過度處方(Ventola 2015年)。感染預防和控製不力是抗生素耐藥性的另一個關鍵驅動因素。此外，在許多低收入國家，抗生素不受監管，人們無需處方就可以從櫃台買到抗生素。這使得抗生素很容易獲得，也促進了過度使用，這反過來又促進了耐藥細菌的發展(Ventola 2015年)。
為什麼抗生素藥物開發滯後?
最後一類原始抗生素是在20世紀80年代發現的，但從那以後，製藥公司沒有推出新的或先進的抗菌劑(Plackett 2020)。根據世界衛生組織的一份報告，大型製藥公司已經放棄了對新抗生素的投資，因為臨床渠道不足以解決抗生素耐藥性問題。報告強調，隻有中小型企業正在做出一些努力，但大多數大型製藥公司已經退出了這一領域。自2017年以來，隻有8種新的抗菌劑獲得批準，其中大多數臨床效益有限(世衛組織2019年)。
製藥業對抗生素藥物開發不感興趣的最大原因之一是，這是一項極其昂貴的冒險。據估計，開發一種抗生素的成本約為15億美元(Towse et al. 2017)，但每年抗生素銷售產生的收入約為4600萬美元。對製藥公司來說，這一分鍾的回報並不能證明開發新抗生素所需的時間、金錢和精力是合理的。對該行業來說，投資於癌症治療等利潤更豐厚的領域可能更為可行。同樣，對製藥公司來說，投資於針對慢性疾病(如心血管疾病、肌肉骨骼疾病等)的藥物更有利可圖，因為這些藥物通常是長期處方，而典型的抗生素治療療程為7-14天(Plackett 2020)。
可能的解決方案
就抗生素藥物開發過程而言，製藥公司成本最高的階段是臨床前階段。在這一階段，還不能保證這種分子能達到預期的療效和安全性。近45%的成本與臨床前階段有關，如果正在開發的藥物沒有成功，這對製藥行業來說是一個損失。這可能是製藥行業對抗生素開發不感興趣的原因之一。如果開發成本能夠降低，在這一領域進行更多研究和開發的動力可能會增加。一些研究人員建議在藥物開發的早期階段使用更複雜的方法，這也將涉及使用大數據分析和人工智能(AI)來預測哪些分子可能具有所需的抗生素特性，從而通過藥效、安全和批準的最後階段(Stokes等人，2020年)。
耐藥細菌每年導致近70萬人死亡，如果抗生素耐藥性問題繼續得不到遏製，到2050年，全球死於這一疾病的人數可能增加到每年1000萬人
此外，考慮到這一問題的緊迫性，政府和監管機構可能必須參與進來，以促進對抗生素藥物開發的時間、精力和金錢投資。一些醫療保健提供商和製藥公司已經轉向了基於訂閱的模式，在開發的早期階段，公司會收到一筆預付款，作為啟動研究過程的激勵。在英國，政府將向公司授予合同，這些公司將在研發的早期階段獲得分期付款。這一戰略可能是有效的，因為它將有助於打破公司在臨床前階段所需投資方麵的限製性障礙(Plackett 2020)。
結論
在這一階段，抗生素的研發進展速度仍然暗淡。按照該行業的發展速度，世衛組織估計，在未來4到5年裏，可能隻會批準大約11種新的抗生素(世衛組織2019年)。然而，這些藥物大多是現有抗生素的改良，對更關鍵和更耐藥的細菌可能沒有那麼有效。研究早期階段的高成本，進行第二和第三階段臨床試驗所需的資金，以及微薄的收入繼續是製藥行業令人沮喪的因素。各國政府和其他利益攸關方必須加緊解決抗生素耐藥性問題。他們需要理解
抗生素藥物在醫療保健中的重要性和價值及急症推動抗生素藥物的發展向正確的方向發展。
的利益衝突
一個也沒有。
